أمينوغليكوزيد

موضوع خاص بالاخ شينوى

هي عائلة من العقارات الطبية التي تتكون من جزيء الأمينوغليكوزايد يتكون من جزيء سكري و حمض أميني و من هنا جاء الإسم (أمينو = حمض أميني) (غليكو = سكر).
كثير من عقارات الأمينوغليكوزيد تعمل كمضاد حيوي (مضاد بكتيريا) و تساعد على تعطيل بناء البروتين داخل البكتيريا.
كما أن بعض الأمينوغليكوزيدات تستخدم كعقارات للعلاج الكيميائي المستخدم في الأمراض السرطانية
تتميز الأمينوغليكوزايدات المستخرجة من جنس البكتيريا الستربتومايسية باللاحقة "ـمايسين" (مثال: ستيربتوماسين)

محتويات

[عرض]

<LI class=toclevel-1>1 طريقة العمل
<LI class=toclevel-1>2 البكتيريا المستهدفة
<LI class=toclevel-1>3 استخدامات تجريبية
<LI class=toclevel-1>4 مقاومة العقار
<LI class=toclevel-1>5 طرق إعطاء العقار
<LI class=toclevel-1>6 توزع الدواء داخل الجسم
<LI class=toclevel-1>7 طرح الدواء
<LI class=toclevel-1>8 تأثيرات جانبية / سمية العقار

<LI class=toclevel-2>8.1 السمية على الأذن
<LI class=toclevel-2>8.2 السمية على الكلى
<LI class=toclevel-2>8.3 الشلل العصبي العضلي
o 8.4 رد فعل ألرجي (حساسية)

<LI class=toclevel-1>9 مراجع
* 10 وصلات خارجية

//

[عدل] طريقة العمل

تعمل الأمينوغليكوزايدات من خلال تعطيل بناء البروتين داخل البكتيريا من خلال ارتباط الدواء بالوحدة 30S (30S Ribosomal SubunitبالانجليزيةSmile من الرايبوزوم البكتيري[1]؛ الأمر الذي يعيق تجميع الأحماض الأمينية و تحويلها إلى بروتين و بالتالي تكاثر البكتيريا و يجعلها أكثر عرضة للقتل. بالتالي فإن الأمينوغليكوزايدات لا تقتل البكتيريا و لكن تقوم بتجميد نموها.

[عدل] البكتيريا المستهدفة

يستهدف العقار البكتيريا الهوائية السلبية التصبغ لصبغة جرام en:Gram Negative التي تسبب طيفا واسعا من الأمراض من ذات الرئة إلى إلتهاب المسالك البولية. كما يستهدف العقار البكتيريا المسببة لأمراض الطاعون و السل والتوليريميا.
إضافة لذلك؛ نرى للأمينوغليكوزيد تأثيرا على البكتيريا موجبة التصبغ لصبغة جرام ولكن استعمالها محدود وذلك لوجود مضادان حيوية أخرى أكثر فاعلية و أقل سمية منها.
يستخدم الجنتامايسين إلى جانب البنسلين في علاج التهاب الغشاف (إلتهاب بطانة القلب)

[عدل] استخدامات تجريبية

بدأ حديثا استخدام عقار الأمينوغليكوزيد تجريبيا في علاج مرض التليف لكيسي. من المعلوم أن 90 % من حالات الإصابة بمرض التليف لكيسي ناتجة عن تحور في الجين المسمى "en: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) الذي يقوم بإنهاء مبكر لعملية ترجمة الرنا en:RNA إلى سلاسل من الأحماض الأمينية مما ينتج بروتينات (CFTR) غير فعالة. يعتقد بأن الجنتامايسين يقوم من خلال تأثيره على الريبوزومات بتلافي حدوث الإنهاء المبكر لعملية الترجمة و بالتالي يساعد على انتاج بروتينات (CFTR) فعالة و بطول طبيعي.[2]

[عدل] مقاومة العقار

من أهم المشاكل التي تواجه الطب هي مقاومة ال[[بكتيريا و الالأحياء الدقيقة للمضادات الحيوية. و في حالة عقار الأمينوغليكوزيد فإن أهم الأسباب التي تقلل من فاعلية الدواء هي:

1. الحد من امتصاص الدواء إلى داخل البكتيريا.
2. تحوير المستقبلات على الوحدة 30S الموجودة في الريبوزوم و التي يعمل الأمينوغليكوزيد عليها.
3. تصنيع البكتيريا لإنزيمات تدمر بنية الأمينوغليكوزيدات و بالتالي تبطل عملها.

[عدل] طرق إعطاء العقار

الأمينوغليكوزيدات مركبات شديدة القطبية و بنيتها تحتوي الكثير من الشوارد السلبية مما يجعل امتصاصها عن طريق الفم شديد الصعوبة. لهذا تعطى الأمينوغليكوزيدات حقنيا داخل الوريد أو عضليا. بعض الأمينوغليكوزيدات شديد السمية كالنيومايسين لذا فاستخدامه محدود للاستطبابات الموضعية (مثال: كريم فوق الجلد). يستخدم النيومايسين أيضا فمويا (وهو الستثناء الوحيد للقاعدة) في حالات اعتلال الكبدي الدماغي لغرض تطهير الجهاز الهضمي.

[عدل] توزع الدواء داخل الجسم.

نافذية الدواء إلى الأنسجة الحيوية مختلفة بسبب بنيته القطبية. و لا يصل تركيزه في السائل المخي النخاعي إلى مستويات علاجية مما يحد من استعماله في امراض التهاب السحايا. يتواجد الدواء بتراكيز عالية داخل قشرة الكلية en:renal cortexو سوائل اللمف المحيطي و اللمف الداخلي في الأذن مما يساهم في إحداث الأعراض الجانبية لللأمينوغليكوزيدات. جميع اللأمينوغليكوزيدات تستطيع عبور المشيمة و التركز في أنسجة الجنين و أعضائه مما يجعل استعماله أثناء الحمل محظورا.

[عدل] طرح الدواء

يطرح الدواء دون مروره بأي عمليات أيض في الجسم و يكون طرحه في البول من خلال الارتشاح الكبيبي.

[عدل] تأثيرات جانبية / سمية العقار

ترتبط سمية الأمينوغليكوزيد بالجرعة العلاجية المستخدمة؛ فكلما زادت الجرعة؛ زادت احتمالية حدوث التسمم و زادت حدة أعراضه. و لذلك تحدد الجرعة بالاستناد إلى وزن جسم المريض. لوحظ بأن الاستخدام المتزامن للسيفالوسبورين يزيد من خطورة السمية على الكلى كما أن الاستخدام المتزامن لمدارت البول العروي ]]:en:Loop diuretics]] يزيد من خطورة السمية على الأذن. لذلك يجدر مراقبة نسبة الكرياتينين طوال فترة التداوي بالأمينوغليكوزيدات.

[عدل] السمية على الأذن

مرتبطة بشكل مباشر بتركيز الدواء في البلازما (مصل الدم) و طول مدة التداوي. أحيانا يكون فقدان السمع غير قابل للعكس و كثيرا ما يشاهد لدى الأجنة التي تعرضت للعقار أثناء فترة الحمل. يؤدي تأثيره على الجهاز الدهليزي في الأذن والمسؤول عن التوازن إلى الشعور بالدوار و فقدان التوازن.

[عدل] السمية على الكلى

تركز الدواء في القشرة الكلوية يسبب أضرارا تتراوح ما بين اعتلال طفيف في وظائف الكلى إلى فشل كلوي تام.

[عدل] الشلل العصبي العضلي

و يحدث غالبا بعد إدخال جرعات عالية من الأمينوغليكوزيدات داخل الصفاق (في التجويف البطني) أو داخل الجنبة(في التجويف الصدري). يؤدي ذلك إلى تقليل إفراز الأسيتيلكولين من النهايات العصبية قبل المشبكية و انقاص حساسية مستقبلات الأسيتيلكولين على الأعصاب عقب المشبكية. التدخل السريع عبر إعطاء المريض جلوكونات الكالسيوم أو عقار النيوستاغمين يمكن أن يبطل الشلل العصبي العضلي.

[عدل] رد فعل ألرجي (حساسية)

يمكن للأمينوغليكوزيدات - كما لأي عقار طبي - أن يسبب رد فعل حساسي و قد يشاهد هذا العارض مع استعمال الكريمات التي تحتوي على النيومايسين.